سریال کمدی «آشنایی با مادر» داستانی متمرکز بر «تد موزبی» است. او در سال ۲۰۳۰ برای فرزندانش روایت میکند که چگونه با مادرشان آشنا شده است. این داستان، شرح مفصلی از زندگی «تد» در نیویورک به همراه چهار دوست صمیمیاش است: زوج عاشق، «مارشال» و «لیلی»؛ «بارنی» خوشگذران؛ و «رابین» مستقل.
هر قسمت از سریال، «تد» را در مسیر پر پیچ و خم یافتن عشق واقعیاش دنبال میکند. او در این راه، روابط مختلفی را تجربه میکند و لحظات کمدی و دراماتیک بسیاری را با دوستانش پشت سر میگذارد.